乐虎游戏

ZHONGKEYUANNAOZHIZHUOYUEZHONGXINZAISHOUSUNSHENJINGHUANLUXIUFUHEGONGNENGZHONGSUYANJIUZHONGQUDEZHONGYAOCHENGGUO

文章来源:乐虎游戏_乐虎游戏官方网站 打印】 【关闭

  
  

  20209月22日,Cell Stem Cell期刊在线发表了题为《人干细胞来源的神经元修复环路重塑神经功能》的研究论文,该研究通过解析帕金森病模型鼠脑内移植的人多巴胺能神经元重构的神经环路,发现移植干细胞来源的神经细胞可以特异性修复成年脑内受损的黑质-纹状体环路,改善帕金森病模型动物的行为学障碍。该研究主要由中国科学院脑科学与智能卓越创新中心(神经科学研究所)、上海脑科学与类脑研究中心、中国科学院灵长类神经生物学重点实验室陈跃军研究员指导,与复旦大学附属儿科医院周文浩/熊曼研究组,美国威斯康辛大学张素春研究组合作完成。 

  SHENJINGYUANSHIDANAODEJIBENGONGNENGDANYUAN,LEHUYOUXINAONEIYOUSHANGQIANZHONGBUTONGLEIXINGDESHENJINGYUAN,SHENJINGYUANZHIJIANXINGCHENGFUZAERJINGQUEDEWANGLUOLIANJIE(SHENJINGHUANLU),SHILEHUYOUXIGANZHISHIJIE,SIKAOHEXINGWEIDEJICHU。HENDUOSHENJINGXITONGJIBING,BAOKUOZHONGFENG,NAOWAISHANG,HESHENJINGTUIXINGXINGJIBING(PAJINSENBINGHEAERZIHAIMOBINGDENG),DOUHUIDAOZHINAONEISHENJINGYUANDEDIUSHIHESHENJINGLIANJIEDEPOHUAI,JINERCHANSHENGYANZHONGDESHENJINGGONGNENGZHANGAI,BIRUPIANTAN,YUNDONGCHIHUAN,JIROUJIANGZHI,XUEXIJIYINENGLISHOUSUNDENG。RANERBAOKUORENZAINEIDECHENGNIANBURUDONGWUDANAOSHENJINGZAISHENGNENGLISHIFENYOUXIAN,DUIYUZHEIXIESHENJINGYUANDIUSHIDAOZHISHENJINGLIANJIEPOHUAIHESHENJINGGONGNENGSHOUSUNDEJIBING,LINCHUANGSHANGQUEFAYOUXIAOZHILIAOCUOSHI。TONGGUONAONEIYIZHIGANXIBAOLAIYUANDESHENJINGXIBAO,TIDAINAONEIDIUSHIDESHENJINGXIBAODEGONGNENG(GANXIBAOZHILIAO),SHIQIANZAIDEZHILIAOCUOSHIZHIYI。SHENJINGXITONGJIBINGGANXIBAOZHILIAODEGUANJIANSHIDUISHOUSUNSHENJINGHUANLUDEXIUFUHEGONGNENGZHONGJIAN,RANERLEHUYOUXINAONEISHENJINGYUANZHIJIANJINGQUEDEWANGLUOLIANJIESHIZAIFAYUGUOCHENGZHONGZHUJIANXINGCHENGDE,QIZHONGSHEJIFUZADESHENJINGXIANWEISHENGZHANGDAOXIANGDEJIZHI。ZAICHENGNIANJIBINGNAOHUANJINGZHONG,YIZHIDESHENJINGXIBAONENGFOUZHANGCHUSHENJINGXIANWEI,QIAOJIE“SHILIAN”DESHANGYOUHEXIAYOUNAOQU,JINERXIUFUSHOUSUNDESHENJINGHUANLURENGRANBUQINGCHU。GENGZHONGYAODESHIZHEIZHONGXIUFUZUOYONGSHIYIZHIXIBAOSUIJIZHENGHEDEJIEGUOHAISHITEYIXINGDEXIUFU?QIBEIHOUDEJIZHIHEYUANZESHISHENME?ZHEIXIEDOUSHISHENJINGXITONGJIBINGGANXIBAOZHILIAOLINGYUJIDAIJIEJUEDEGUANJIANWENTI。 

  

  TUZHU: NVWABUTIAN(NAO),YUYITONGGUOYIZHIGANXIBAOLAIYUANDESHENJINGXIBAO,TEYIXINGXIUFUDANAOZHONGSHOUSUNSHENJINGHUANLU,ZHONGSUSHENJINGGONGNENG 。

  针对以上问题,团队成员以帕金森氏病为模型,研究了成年脑内移植干细胞来源的神经细胞修复受损神经环路的可行性和机制。帕金森氏病是以静止性震颤,肌强直,运动迟缓等为主要表现的全球第二大神经退行性疾病,其主要原因是大脑黒质脑区的多巴胺能神经元进行性丢失,导致黒质脑区至纹状体脑区神经连接的破坏,进而造成纹状体内多巴胺分泌不足,最终导致病人运动功能的障碍。团队成员一直致力于开发针对不同类型神经元的人源干细胞神经分化技术,并在此基础上建立了高效的人干细胞分化中脑黒质多巴胺能神经元的方法。团队成员进一步通过基因编辑技术对人干细胞进行了遗传学标记,从而能够特异性示踪干细胞来源的人多巴胺能神经元及其神经纤维。团队成员把遗传学标记的人多巴胺能神经元移植到帕金森氏病模型鼠受损的黒质脑区,结果发现,黒质脑区移植的人多巴胺能神经元长出大量神经纤维,沿着内源黒质-纹状体神经连接相似的路径,特异性地生长并延伸到其内源靶区域-纹状体,和纹状体神经元形成神经连接,并且绝大部分神经纤维都投射到了纹状体。团队成员进一步通过遗传学技术和狂犬病毒介导的示踪技术,追踪了黒质移植的人多巴胺能神经元接受的上游神经支配,发现移植的人多巴胺能神经元接受与内源黒质多巴胺能神经元相似的神经支配。对神经元电生理功能的研究发现,移植的人多巴胺能神经元表现出和内源小鼠黒质多巴胺能神经元相似的电生理特性,接受相似的神经递质调控。这些结果说明帕金森病模型小鼠脑内移植的人多巴胺能神经元特异性的修复和重建了受损的黒质-纹状体神经连接,并且其结构和功能与内源神经连接高度一致。最后,团队成员通过行为学检测发现,细胞移植组小鼠运动功能障碍随着移植时间延长逐渐得到改善,而通过化学遗传学技术抑制移植神经细胞的活性,小鼠运动功能的改善就消失了,提示移植细胞重建的神经功能连接介导了模型小鼠行为学的恢复。有趣的是,团队成员在帕金森病模型小鼠的黒质移植另外一种类型的神经细胞-人皮层谷氨酸能神经元,其神经纤维则主要投射到皮层和嗅球脑区,几乎不投射到纹状体,无法修复受损的黑质-纹状体神经环路,模型动物的运动功能障碍也不能得到改善,说明只有特定类型的细胞才能修复特定的神经功能环路。 

乐虎游戏  GAIYANJIUTISHICHENGNIANNAONEISHOUSUNDESHENJINGLIANJIEKEYITONGGUOYIZHIGANXIBAOLAIYUANDESHENJINGXIBAOSHIXIANJIEGOUHEGONGNENGSHANGDEXIUFU,ZHONGSUSHENJINGGONGNENG。TONGSHIGAIYANJIUYEFAXIAN,BUTONGLEIXINGDESHENJINGXIBAODUIHUANLUDEXIUFUZUOYONGSHIBUTONGDE,TISHIDUIYUBUTONGLEIXINGSHENJINGYUANDIUSHIZAOCHENGDESHENJINGXITONGJIBING,XUYAOYOUZHENDUIXINGDEYIZHITEDINGDESHENJINGXIBAOJINXINGHUANLUXIUFUHEZHILIAO。ZHEIXIEFAXIANWEINAOSUNSHANGHESHENJINGTUIXINGXINGJIBINGDEZHILIAOTIGONGLEXINDESILUHELILUNJICHU。XIANZAIRENNAONEIZHUYAODESHENJINGXIBAOLEIXINGYIJINGKEYITONGGUOGANXIBAOSHENJINGFENHUAJISHUZAITIWAIGAOXIAOHUODE,GANXIBAOJISHUDEFAZHANJIANGWEIHENDUOSHENJINGXITONGJIBINGDEZHILIAODAILAIXINDEXIWANG。 

乐虎游戏  FUDANDAXUEFUSHUERKEYIYUANXIONGMANBOSHIYUMEIGUOWEISIKANGXINDAXUETAOYEZHENGBOSHISHIGAIXIANGGONGZUODEDIYIZUOZHE,ZHONGGUOKEXUEYUANNAOKEXUEYUZHINENGZHUOYUECHUANGXINZHONGXINGAOQINQINBOSHI,FENGBANSHUOSHIHEYANWEIBOSHIYEZUOCHULEZHONGYAOGONGXIAN。BENYANJIUDEDAOLEZHONGKEYUAN、KEJIBU、JIJINWEIHESHANGHAISHIKEWEIDEZIZHU。 

  乐虎游戏  

  图注: A. 实验的总体设计和方案。B-C. 通过人特异性抗体hNCAM染色发现移植到黒质的多巴胺能神经元,而不是皮层谷氨酸能神经元,发出神经纤维投射到背侧纹状体。D. 通过遗传学技术特异性标记多巴胺能神经纤维,同样发现黒质移植的多巴胺能神经元主要投射到背侧纹状体。E. 狂犬病毒示踪技术发现移植到黒质的多巴胺能神经元接受上游多脑区的神经支配。F-G. 电生理实验显示移植的多巴胺能神经元表现为内源黒质多巴胺能神经元相同的电生理特性。H-I. 黒质的多巴胺能神经元接受内源黒质多巴胺能神经元相似的功能性神经支配。J. 黒质移植的多巴胺能神经元,而不是皮层谷氨酸能神经元,可以改善帕金森病模型动物的行为学障碍。 

乐虎游戏_乐虎游戏官方网站西甲亚盘双赢appbg视讯娱乐网站亚搏体育app玛雅彩票游戏投注平台ag旗舰版app下载pg电子娱乐官方网站kpl外围 sbt体育_btv体育_bv伟德体育app 伟德体育娱乐_伟德官网国际 天博体育app_天博体育app官方网站下载